宜宾市疾病预防控制中心全球流行病学情报摘抄
2023年22期 2023年06月2日
标题：COVID再感染的风险
日期：2023 年 4 月
来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10121126/
关键字：COVID
“COVID Long-Hauler” 或“Long-Haul COVID” 这一术语是由患者在疫情爆发后几个月内首次创造的。1、2 2020年7月，意大利首次发表了关于急性 COVID-19 后出现持续症状的文章，其中，2020 年 4 月至 5 月期间，143 名急性 COVID-19 住院患者最终经聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阴性，并在门诊随访了两个月，其中 87.4% 的患者至少有一种持续症状。3美国退伍军人事务部 (VA) 的数据库研究是第一项最大规模的研究，表明患病一个月后，由于各种呼吸、心血管、神经、肌肉骨骼、胃肠道和代谢疾病，患者存在更高的死亡和就医风险。4随后，多项其他观察性研究相继发表。5 – 10随后的系统评价受到此类研究质量低、缺乏标准化定义和该综合征所涉及的不同器官系统的代表性生物标记等限制。
到目前为止，“长期 COVID” 仍被美国疾病控制与预防中心 (CDC) 宽泛地定义为从记录的急性 COVID 疾病或诊断中康复后持续超过四周的新发、持续性或不断发展的症状，并且以持续的身体或精神健康问题为特征。11世界卫生组织(WHO) 在没有其他解释或诊断的情况下使用更长的 12 周间隔。12、13由于研究标准、措施和质量差异很大，因此仍然缺乏统一定义的共识。14长期COVID、COVID 后病症、SARS CoV-2 急性后遗症 (PASC)、慢性 COVID-19、持续性症状性 COVID-19、COVD-19 后持续症状和 COVID-19 后综合征都只是指从急性疾病康复后持续存在的一组症状的不同术语。表格1显示了各组织和网站参考文献中提出的仍在使用的不同术语和定义。14、15基于受累最严重的器官系统或初始疾病的长期表现（例如ARDS后、无肺部受累、URI 受累最小）的临床有用且有意义的定义尚未整理出来。
CDC 最近的估计报告称，由于报告的症状、随访持续时间、研究环境（住院或门诊）以及数据是通过自我报告还是健康记录数据库生成的差异，COVID 后病症的发病率变化范围很广，为 5-30%。16两项系统评价将长期 COVID 研究中出现的各种症状（>200 种症状）分为三个常见类别：持续的呼吸问题；伴有身体疼痛或情绪波动的疲劳；以及认知问题。17、18另一项数据驱动的研究使用机器学习方法分析了两个大型电子健康数据库（ INSIGHT包含纽约市 1200 万患者中的 20,881 名患者，OneFlorida+ 包含佛罗里达州、阿拉巴马州和佐治亚州 1900 万患者中的 13,724 名患者）。他们提取并完善了 VA 研究列出的 137 个诊断类别列表，并评估了记录的 SARS CoV-2 感染后 30-180 天的发病率。他们报告了四种亚表型，这些亚表型在人口统计学、合并症和先前的急性 COVID 疾病的严重程度上有所不同：心脏和肾脏；呼吸、睡眠和焦虑；肌肉骨骼和神经系统；以及消化系统和呼吸系统后遗症。19前两种亚表型比后两种亚表型占主导地位。
关于长期 COVID 的直接（病毒）和间接病理生理学假设多种多样，包括病毒在不同组织中的持续存在/宿主、线粒体功能障碍、免疫失调作为初始感染的延续、持续的血管内皮或其他器官损伤、引发或加剧自身免疫、肠道菌群失调和某些增加长期 COVID 风险的合并症。20 – 24这些机制中最有趣的是来自奥密克戎时期之前的一些小型研究的证据表明 SARS CoV-2 在人体内持续存在，这些研究声称这是治疗的潜在目标或临床试验的替代标志物。
加州大学旧金山分校的一项研究表明，在出现神经精神症状的长期 COVID 患者中，含有核衣壳和刺突蛋白的血浆神经元外泌体（神经元细胞释放的细胞外囊泡25 ）水平较高。 26另一项回顾性研究测量了从生物库收集的样本（在 12 个月内收集了两个或多个样本）中的血浆 SARS CoV-2 抗原（S1、刺突或 N），并指出在报告出现心血管、全身、头眼耳鼻喉和肌肉骨骼症状的患者中，70% 以上检测到了抗原。27在多个时间点，60% 的长期 COVID 患者最常检测到刺突蛋白。作者得出结论，活性病毒的储存库可能在体内持续存在，这可以解释持续的抗原血症（而非病毒血症）。27美国国立卫生研究院的一项尸检研究还表明，SARS CoV-2 可以广泛分布于人体不同的肺外组织中，并可持续数月，这为进一步研究病毒持续存在导致 COVID 长期存在的机制提供了进一步的依据。28然而，这些发现需要更大规模的研究来证实。因此，统一的病理生理学仍然难以确定，因为持续的症状也可能代表其他各种疾病过程。
设计长期 COVID 的临床试验一直很困难，因为它仍然是一种综合征（而不是疾病），许多症状在患者之间和同一患者内部都有所不同（症状的起伏或新症状），许多长期 COVID 症状类似于肌痛性脑脊髓炎 (ME)/慢性疲劳综合征 (CFS)。缺乏诊断确认标记（实验室测试）是另一个主要障碍。最终，替代生物标记的水平与疾病活动相关，对于进行治疗试验也是必不可少的。我们对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 疾病的治疗方法花了几十年的时间才发展起来，分子诊断技术彻底改变了这种治疗方法，它提供了可靠的替代标记，即 HIV 和 HCV RNA 水平，其中大部分是由 CDC、国立卫生研究院和全球转化和临床研究界共同推动的。类似的共同努力正在朝着测试并最终确定长期 COVID 替代生物标记（实验室测试）的有效候选者的目标迈进。
编译：健康教育科 严亚丁
