宜宾市疾病预防控制中心全球流行病学情报摘抄
2023年13期 2023年03月31日
标题：了解“混合免疫”：严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 感染 (SARS-CoV-2) 和冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疫苗的体液免疫反应比较和预测因素
日期：2022 年 7 月 5 日 首次发布
来源：https://academic.oup.com/cid/article/76/3/e439/6591282?login=false
关键字：COVID
我们的研究结果证实，在先前感染后，由 COVID-19 疫苗诱导的免疫力产生的混合免疫力比单独接种疫苗或先前感染具有更大的体液免疫原性。此外，即使只接种一剂疫苗，对先前感染的体液免疫反应也会大大增强，这证实了其他研究的结果 [ 19–24 ]。这些发现尤其重要，因为 Delta 和 Omicron 变体已导致很大一部分人口具有混合免疫力。我们的研究结果扩展了先前关于这一主题的研究结果，并表明，增加感染到疫苗接种的时间，而不是初始感染的严重程度，与更大的接种后反应相关。这一发现可能有助于指导 SARS-CoV-2 初次感染后 mRNA 疫苗接种时间的策略，尽管这需要进一步研究。此外，我们注意到疫苗突破性感染提供了最高的峰值 IgG 反应（即使突破性感染被认为比疫苗接种前感染更温和），强调反复接触 SARS-CoV-2 抗原会导致更高的 IgG 反应。后一项发现与最近的数据一致，这些数据表明，mRNA 疫苗加强剂量可显著提高免疫原性 [ 25 ]。重要的是，这些分析仅涉及抗体动力学，并不直接测量细胞免疫反应或疫苗有效性。
我们的结果表明，在调整其他预测因素后，与单独感染 SARS-CoV-2 相比，接种 mRNA 疫苗（对于无感染史的人群）可提供更高的短期至中期峰值体液反应（表 2）。然而，我们注意到，与单独感染 SARS-CoV-2 的人和感染后接种疫苗的人相比，单独接种疫苗组的 IgG 减弱速度更快。各组之间的减弱速度差异很小，其临床意义尚不清楚 [ 26 ]。这些数据有助于讨论最近比较接种疫苗者的感染频率和临床结果与单独感染参与者和有感染和疫苗接种史的参与者相比的意义 [ 27–32 ]。这些发现还有助于我们理解疫苗诱导的免疫力与 SARS-CoV-2 感染的比较以及疫苗加强的最佳时机。
我们的研究还允许对 COVID-19 疫苗进行头对头比较。与其他研究一样，我们注意到，在调整宿主特征和感染史后，接种 mRNA 疫苗（mRNA-1273、BNT162b2）的人的抗刺突 IgG 峰值反应比接种 JNJ-78436735 疫苗的人更高。在接种 mRNA 疫苗的人中，我们还注意到，与 BNT162b2 相比，接种 mRNA 疫苗的人的 IgG 峰值更高（表 3，补充表 2 ) [ 33–35 ]。这与已发表的研究结果一致，这些研究显示 mRNA-1273 可引起更强烈的体液免疫反应，并且在一些研究中，mRNA-1273 疫苗的有效性明显增强。
该分析有几个局限性。首先，这些结果仅指结合抗体测定，因为在这么多样本上进行中和抗体测定的物流成本过高。然而，这种结合测定（和其他结合抗刺突 IgG 测定）与之前在少数 EPICC 参与者身上进行的中和抗体滴度具有中度到高度相关性 [ 15 ]。其次，以单次血液样本稀释度（1:400）下的 MFI 测量，各组之间的抗刺突 IgG 结合反应的定量差异总体较小，这可能反映了测定定量的上限和多次免疫原刺激后采集的血液样本中抗刺突 IgG MFI 饱和度。第三，随访时间不超过 183 天，但该研究跨越了美国连续显性变异的时期。最后，我们对抗体反应如何与临床保护相关的理解仍在发展中 [ 36 ]。虽然一项具有里程碑意义的荟萃分析估计出一种可以预防感染的中和抗体滴度 [ 37 ]，但保护性滴度的定义仍然具有挑战性，并且取决于检测之间的可比性和特定的临床终点。此外，越来越多的证据表明 T 细胞免疫反应对感染和严重程度具有保护作用，这进一步使保护性抗体滴度的估计复杂化 [ 38 , 39 ]。在推断具有不同抗原暴露史的人之间的相对保护作用之前，必须承认这些局限性。它们还强调需要对这个队列和其他队列进行进一步研究，包括将临床结果与来自 B 细胞、T 细胞和先天免疫系统的一系列免疫读数数据相结合，以及儿科年龄组和加强接种者的一系列免疫读数数据，这些数据不属于本次分析的一部分。
本研究的优势包括样本量大、测量了广泛的参与者和疾病特征以解释 4 组之间的混杂因素，以及仔细确定了可能导致比较偏差的亚临床重复感染。总之，这些发现提供了有关疫苗接种抗病毒免疫原性重要性的额外数据，超出了先前 SARS-CoV-2 感染所提供的数据，并进一步深入了解了宿主对连续 SARS-CoV-2 抗原暴露的反应，这可能为未来的疫苗接种策略及其发展提供参考，包括对感染后疫苗接种时间的评估。
编译：健康教育科 严亚丁
