HIV感染者中的“幸运儿”-精英控制者

精英控制者（elite controllers,ECs），HIV-1感染者中存在一小部分群体，在没有联合抗逆转录病毒治疗法或其他抗病毒手段介入的情况下，可以自行长期控制体内的病毒复制和疾病进展，其血浆病毒浓度在常规检测限之下。

精英控制者是HIV感染者中极其少见的一个亚人群。根据相关研究，精英控制者在至少6个月的时间内连续多次检测不到HIV-1病毒载量，或者持续10年以上至少90%的随访检测中未检测到HIV-1病毒载量，在HIV感染者中每300-500人中有1例是精英控制者。这类人群通常具有良好的免疫系统（即CD4计数较高），因此发生机会性感染等艾滋病疾病的风险较低。

HIV-1可以将自身的基因组整合进宿主基因组中形成“前病毒”并长期潜伏形成HIV-1病毒储存库。有报道，精英控制者的病毒储存库多分布于异染色体区域的“深层”储存库，即使再强力的潜伏激活剂，也无法激活所有的病毒储存库，这些不能被诱导表达的储存库，被称为“深层储存库”。“深层储存库”的前病毒整合大多位于基因沙漠或很少发生转录的异染色体区域，这部分的前病毒很难被诱导表达，处于一个长期甚至永久潜伏的状态。因此，精英控制者可以在不接受抗逆转录病毒治疗的情况下，长期保持病毒抑制状态。

精英控制者体内的“深层储存库”应该是在有效的免疫监控这一长期选择压力下的结果：即体内可被诱导表达的“可激活的储存库（浅层）”被精英控制者强大的免疫系统不停地识别和清除，达到了一个类似于功能性治愈的状态。

同时，精英控制者基因组还存在许多基因突变，如人类白细胞抗原B（HLA-B）等，这些基因突变能让精英控制者更快地产生广谱中和抗体（bDAbs），杀死更多种类的艾滋病病毒，减少或彻底阻止病毒储存库的形成。

精英控制者虽然能够控制HIV的复制，维持低病毒载量，但这不意味着他们完全摆脱了病毒，随着时间的推移，病毒抑制状态可能逐渐消失，最终像其他HIV感染者一样向艾滋病期进展，因此必须定期监测。

目前，有医疗机构对HIV感染者的确诊检测策略由HIV抗体确证试验改为HIV-1核酸试验，以达到缩短窗口期的目的。同时，随着暴露前预防性用药（Prep）和暴露后预防性用药（PEP）的应用，对于HIV-1核酸检测作为诊断手段来说是一种挑战，遇到“异常”检测结果需结合HIV抗体确证检测结果和受检者的流调结果进行综合诊断。

参考文献

[1]Okulicz JF,Lambotte O.Epidemiology and clinical characteristics of elite controllers[J].Current Opinion in Hiv&Aids,2011,6(3):163-168.

[2] Bendenoun M, Samri A, Avettand-fenoel V, et al. What is the most important for elite control: genetic background of patient, genetic background of partner, both or neither? description of complete natural history within a couple of MSM. EBioMedicine. 2018;27:51-60.

[3] Miriam R, Jesper DG, Marie HP, et al. Administration of broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies at ART initiation maintains long-term CD8+ T cell immunity. Nat Commun. 2022 Oct 29;13(1):6473.

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作者：宜宾市疾病预防控制中心副主任技师 黄晓玲